Unités

Laboratoire d'Epigénétique du Cancer

Responsable d'Unité : Oui

Le Laboratoire d'Épigénétique du Cancer du Prof. François FUKS s'intéresse à l'étude des mécanismes épigénétiques impliqués dans les maladies humaines (ex. : Viré et al. Nature 2006 ; Brenner et al. Dev Cell 2007 ; Villa et al. Cancer Cell 2007 ; Fuks F. Nature. 2010 ; Ndlovu et al. Trends Biochem Sci. 2011 ; Deplus et al. Cell Rep. 2014 ; Delatte et al. EMBO J. 2014 ).Il est aujourd'hui de plus en plus clair que les altérations épigénétiques (modifications de l'ADN et des histones) jouent un rôle clef dans un nombre croissant de maladies humaines, telles que le cancer. En outre, le domaine de l'épigénétique a récemment évolué vers une approche plus globale, dite épigénomique, avec de profondes implications cliniques dans le domaine du diagnostic et des traitements. A cet égard, l'équipe du Prof. Fuks porte un intérêt marqué pour le développement de nouvelles technologies épigénomiques (e.g.; Dedeurwaerder et al. EMBO Mol Med 2011; Volkmar et al. EMBO J 2012; Deplus et al. EMBO J 2013; Boumahdi et al. Nature 2014). Des approches épigénomiques, telles que le ChIP-Seq, RNA-Seq ou l'Infinium Methylation sont utilisées de façon routinière par le laboratoire, qui gère la plateforme d'Epigénomique, EPICS.

Projets

Bases moléculaires des modifications épigénétiques: de la chromatine au cancer

Le but principal de notre recherche est de cerner l'interconnexion moléculaire existant entre la méthylation de l'ADN et les modifications répressives des histones. A cet égard, nos récentes recherches ont permis de lever le voile sur plusieurs des mécanismes essentiels par lesquels la méthylation de l'ADN agit ''main dans la main'' avec les histones modifiées. Tout d'abord, nous avons observé que les DNMT recrutent les HDAC de classe I, qui désacétylent les histones, réprimant la transcription. Par ailleurs, nos travaux ont permis de montrer que les DNMT verrouillent les gènes en recrutant des méthyltransférases spécifiques de la lysine 9 de l'histone H3. Nous avons également découvert un mécanisme de régulation des gènes jusqu'ici insoupçonné: il apparaît qu'un deuxième verrou épigénétique, la protéine Polycomb EZH2, contribue à l'extinction de certains gènes et ce, conjointement à la méthylation de l'ADN. En marge de ces travaux, nous tentons également de mieux comprendre comment s'effectue le ciblage spécifique des gènes à méthyler. Nos récentes études indiquent que les DNMT pourraient être recrutées à l'ADN de gènes spécifiques par le biais de leur liaison à des facteurs de transcription, tels que les oncoprotéines PML/RAR ou Myc.