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Unité : Laboratoire d'Epigénétique du Cancer | ULB589
Le but principal de notre recherche est de cerner l'interconnexion moléculaire existant entre la méthylation de l'ADN et les modifications répressives des histones. A cet égard, nos récentes recherches ont permis de lever le voile sur plusieurs des mécanismes essentiels par lesquels la méthylation de l'ADN agit ''main dans la main'' avec les histones modifiées. Tout d'abord, nous avons observé que les DNMT recrutent les HDAC de classe I, qui désacétylent les histones, réprimant la transcription. Par ailleurs, nos travaux ont permis de montrer que les DNMT verrouillent les gènes en recrutant des méthyltransférases spécifiques de la lysine 9 de l'histone H3. Nous avons également découvert un mécanisme de régulation des gènes jusqu'ici insoupçonné: il apparaît qu'un deuxième verrou épigénétique, la protéine Polycomb EZH2, contribue à l'extinction de certains gènes et ce, conjointement à la méthylation de l'ADN. En marge de ces travaux, nous tentons également de mieux comprendre comment s'effectue le ciblage spécifique des gènes à méthyler. Nos récentes études indiquent que les DNMT pourraient être recrutées à l'ADN de gènes spécifiques par le biais de leur liaison à des facteurs de transcription, tels que les oncoprotéines PML/RAR ou Myc.