PREVOST Martine

Unités

Structure et Fonction des Membranes biologiques

Le laboratoire se consacre à l'étude de la structure, de la fonction, et du rôle des membranes biologiques dans les cellules et des organelles cellulaires.  Nous portons un intérêt particulier à l'étude de la structure et de la fonction des molécules constitutives des membranes (lipides et protéines) et à la compréhension des mécanismes par lesquels ces molécules contrôlent la perméabilité des membranes et les fonctions cellulaires. Nous offrons un environnement pluridisciplinaire pour la formation et la recherche comprenant la biologie cellulaire, la physiologie, la biochimie, la protéomie, la spectroscopie, la biophysique et la bioinformatique structurale. Les composants de la membrane étant les cibles de la majorité des composés pharmaceutiques, nos études concernent des domaines de pointes tels que le diagnostic et le traitement du cancer, le transport du cholestérol et des lipides, la maladie d'Alzheimer, la transfection des cellules, la désintoxication de métaux lourds. Notre groupe a contribué à l'élaboration de méthodologies qui permettent l'étude de la relation structure-activité des protéines membranaires au niveau moléculaire dans un environnement bien contrôlé. Un de nos buts principaux est de stimuler et de coordonner un enseignement de qualité dans le domaine de la biologie des membranes, et d'encourager le développement d'une carrière professionnelle de jeunes chercheurs dans un environnement de recherche d'excellence. Le laboratoire développe des projets de recherche fondamentale et appliquée. Notre laboratoire appartient au Centre de Biologie Structurale et de Bioinformatique de l'Université Libre de Bruxelles, et est membre de l'Ecole Doctorale: Structure et Fonction des Macromolécules Biologiques, Bioinformatique et Modélisation. Notre laboratoire fait également partie de plusieurs réseaux européens « Early Stage Training(EST) ».

Projets

Etude par des outils bioinformatiques de modélisation et de simulation moléculaire de la structure, thermodynamique et dynamique de macromolécules biologiques. Etude de l'association de macromolécules biologiques entre elles ou avec de petites molécules.

-Etude par modélisation moléculaire et simulations de la structure et de la dynamique des apolipoprotéines échangeables en absence et en présence de lipides. Modélisation de l'interaction de l'apolipoprotéine E avec les récepteurs de la famille des récepteurs LDL (low density lipoprotein). Rôle de l'apolipoprotéine E dans la maladie d'Alzheimer. Etude de l'interaction de l'apolipoprotéine E avec le peptide amyloïde bêta. - Certaines protéines membranaires (transporteurs ABC) développent une résistance aux médicaments en rejetant des agents pharmacologiques (agents anticancéreux, antibiotiques, ) vers le milieu extracellulaire. La connaissance de la structure tridimensionnelle à une résolution atomique de ces protéines est un préalable à l'étude de leur relation structure-dynamique-fonction et à la compréhension du mécanisme de rejet. Nous utilisons des méthodes prédictives de modélisation moléculaire pour construire un modèle tridimensionnel de ces protéines. Ces structures constitueront un point de départ pour la conception rationnelle d'inhibiteurs potentiels. - Computer-aided modeling and simulations of the structure and dynamics of exchangeable apolipoproteins in absence and presence of lipids. In silico modeling of the interaction between apolipoprotein E with LDL (low density lipoprotein) receptors. Role of apolipoprotein E in the onset of Alzheimer's disease. Simulations of the interaction between apolipoprotein E and the amyloid beta peptide, one of the major culprit in the disease.