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Laboratoire de Vaccinologie et d'Immunologie Mucosale
Les thèmes de recherche du laboratoire sont centrés sur une meilleure compréhension de différents états d'immunodéficience chez l'homme. Trois types d'immunodéficience sont analysés de façon prioritaire, à savoir, l'immunodéficience de la petite enfance, celle du patient tuberculeux et celles associées aux groupes des immunodéficiences congénitales. L'étude des mécanismes à la base de ces différents états d'immunodéficiences se fait entre autre par la caractérisation des réponses immunitaires humorales et cellulaires à l'égard de différents agents infectieux et/ ou des antigènes vaccinaux correspondants. C'est ainsi que certaines questions de vaccinologie sont abordées par notre groupe, dans l'espoir de développer de nouvelles stratégies vaccinales. Par ailleurs, comme la porte d'entrée des agents infectieux est le plus souvent muqueuse, les réponses immunitaires sont étudiées tant au niveau systémique qu'au niveau local. La vocation principale de l'unité étant de développer l'immunologie clinique, les personnes qui en font partie comportent des médecins, des biologistes, et des technologues de laboratoire.
Immunodéficience du patient tuberculeux (1ere partie)
Un tiers de la population mondiale est infecté par Mycobacterium tuberculosis et heureusement environ 5 % seulement de ces personnes vont développer au cours de leur vie une tuberculose active. Les facteurs responsables du passage de la tuberculose latente à la tuberculose active sont mal compris et nous ne disposons pas de biomarqueur de risque d'évolution. Trois projets sont consacrés à ce thème de recherche et sont financés par des projets Européens. 1. Caractérisation de la réponse immunitaire des sujets infectés par Mycobacterium tuberculosis à l'égard d'un antigène protecteur sélectionné comme candidat vaccin potentiel, la « heparin binding haemagglutinin » (HBHA). (Projet Européen NEWTBVAC). Le but global de ce projet Européen est de développer de nouveaux vaccins contre la tuberculose. La HBHA est retenue comme candidat vaccin potentiel. Nous avons démontré que le caractère protecteur de cette protéine est lié à la méthylation de sa partie C terminale. Nous essayons de comprendre le rôle joué par la méthylation dans le caractère protecteur de cette protéine. Par ailleurs, la mise en place d'essais cliniques des nouveaux vaccins ne peut se faire que si nous disposons de biomarqueurs de protection et de maladie. Nous travaillons à l'identification de ces biomarqueurs en comparant les réponses immunitaires de sujets infectés et non malades à celles de patients tuberculeux. Ce travail nous a permis d'identifier de nouveaux tests diagnostiques de la tuberculose qui se basent sur la caractérisation des réponses immunitaires. Nous travaillons à la standardisation de ces tests et à leur évaluation dans différentes cohortes de patients. Nous avons identifié la présence de lymphocytes T régulateurs spécifiques d'antigènes mycobactériens comme biomarqueur de maladie si bien que nous étudions actuellement les mécanismes d'induction et de régulation de ces lymphocytes T régulateurs.